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                                                                                                                                    最新动态 当前位置: 首页 > 最新动态 > 正文
                                                                                                                                    张利宁教授团队在IL-37的研究中取得新进展
                                                                                                                                    作者:  来源:   发布时间:2018-07-03 09:26:21  浏览次数:
                                                                                                                                    张利宁科研团队在新的免疫负调控分子IL-37的研究中取得新进展

                                                                                                                                    近期,基础医学院免疫学系张利宁教授团队关于新的免疫负调控分子IL-37的最新研究成果 “Intracellular mature IL-37 suppresses tumor metastasis via inhibiting Rac1 activation”及 “IL-37 isoform D downregulates pro-inflammatory cytokines expression in a Smad3-dependent manner”先后发表于《Oncogene》(中科院SCI期刊分区1区杂志,近五年影响因子7.98)和《Cell Death & Disease》(中科院SCI期刊分区2区杂志,近五年影响因子6.147)。山东大学基础医学院为独立第一和通讯作者单位,张利宁教授为通讯作者,博士研究生李玉兰和赵明升分别为第一作者。

                                                                                                                                    IL-37是2000年新发现的细胞因子,有5种异构体(IL-37a-e),已知IL-37b具有免疫负调控作用,在控制多种炎性疾病中发挥重要作用,但其在肿瘤中的作用和机制尚不清楚。张利宁教授团队发表在《Oncogene》的论文中,发现IL-37b不仅仅具有免疫负调控作用,而且可直接抑制肿瘤细胞的迁移和转移。在机制上,发现IL-37b的作用不依赖于受体介导的通路,而是通过其成熟形式(46-218aa)与细胞内促细胞迁移的重要分子Rac1的HVR区直接结合,抑制其活性,从而抑制肿瘤的转移(见下图),这样他们创新性发现了IL-37b的一种新的靶基因-Rac1。由于Rac1的活化与多种肿瘤的转移有关,已成为肿瘤治疗的靶点,故本研究的发现为利用IL-37b抑制Rac1治疗肿瘤奠定了基础。

                                                                                                                                    另外,目前的研究均集中于IL-37b, 但关于其他异构体的功能尚不清楚。张利宁团队发表在《Cell Death & Disease》的论文中,利用自己建立的IL-37d转基因鼠和LPS诱导的内毒素血症模型研究的IL-37d的功能,在国际上首先发现IL-37d与IL-37b相同也是具有免疫负调控作用功能的异构体。但在作用机制上与IL-37b不同,IL-37d主要通过Smad3依赖的方式发挥作用。总之,张利宁团队在IL-37功能和机制取得多项创新性成果,为将来的临床应用奠定了基础。

                                                                                                                                     

                                                                                                                                    相关链接:https://www.nature.com/articles/onc2017405

                                                                                                                                    https://www.nature.com/articles/s41419-018-0664-0

                                                                                                                                     

                                                                                                                                    作者  赵明升  郭春

                                                                                                                                     

                                                                                                                                     
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